发现和鉴定新的肿瘤相关基因对于开发新的肿瘤诊断、预防和治疗靶点或策略具有重要意义。PRR11是我们在前期发现的数个肿瘤相关新基因之一。本课题主要对其进行了初步鉴定和功能解析。首先,采用RACE技术克隆了PRR11的全长cDNA,发现PRR11基因具有多个选择性剪接体存在,编码蛋白由360个氨基酸组成。该基因在多个物种中高度保守。细胞周期表达谱分析结果表明,PRR11呈现细胞周期依赖性表达特征,并在G2/M期高表达。采用RNAi技术抑制PRR11表达可导致HeLa细胞出现S期阻滞和生长抑制。肿瘤样本分析结果表明,PRR11在肺癌中高表达。采用RNAi技术抑制PRR11表达导致多株肺癌细胞系出现S期阻滞,抑制细胞生长增殖和克隆形成能力以及裸鼠移植瘤的生长。此外,基因芯片分析结果表明,PRR11基因沉默可导致DHRS2、EPB41L3、CCNA1、MAP4K4、NFIB和RRM1等多个参与细胞周期和肿瘤发生相关基因的表达失调。这些结果表明,本研究鉴定的新基因PRR11是一个新的G2/M期肿瘤相关基因,在细胞周期进程和肿瘤发生过程中均具有重要作用,是一个新的潜在的肺癌诊断和治疗靶点。
英文主题词tumor; PRR11; gene function; lung cancer; cell cycle