中文摘要：

精神分裂症是一种由遗传和环境因素共同作用的复杂疾病，其发病机制及病因尚未完全阐明。为探讨病因并寻找特异性的实验室诊断指标，本项目以北方汉族精神分裂症病人和正常人为研究对象，应用双向电泳-质谱、LC-MS/MS技术对经预处理的血浆蛋白样品进行比较蛋白质组学分析，寻找在精神分裂症病人血浆中特异表达的蛋白质，并在精神分裂症大家系中验证，确定能用作精神分裂症血浆标识的蛋白质。根据蛋白质组学研究中的差异表达蛋白的功能信息确定编码其氨基酸的mRNA，通过分析基因的外显子序列确定精神分裂症疾病相关候选基因。采用分子遗传学技术和基于家系的连锁不平衡分析方法，探讨发现的候选基因多态性与精神分裂症的相关性。研究结果为在基因水平和蛋白质水平上探讨病因、建立诊断方法、开发新型治疗药物和预测个体罹患风险奠定理论基础。

结论摘要：

精神分裂症是一种由遗传和环境因素共同作用的复杂疾病，其发病机制及病因尚未完全阐明。为探讨病因并寻找特异性的实验室诊断指标，本项目以北方汉族首发精神分裂症病人和正常人为研究对象，应用螯合磁珠-质谱法、MALDI-TOF/TOF技术对经预处理的血清蛋白样品进行比较蛋白质组学分析，寻找在精神分裂症病人血清中特异表达的蛋白质，并在另一组精神分裂症病例对照组和其他慢性病对照组中验证，确定能用作精神分裂症血清标识的蛋白质。根据蛋白质组学研究中的差异表达蛋白的功能信息确定其编码基因，通过分析编码基因的外显子序列确定精神分裂症疾病相关候选基因。采用分子遗传学技术和病例对照分析方法，探讨发现的候选基因多态性与精神分裂症的相关性。结果使用ClinProtools 2.1软件，根据KNN算法，建立精神分裂症分类模型，该模型灵敏度为96.3%，特异度为94.2%，结果提示此模型对于精神分裂症有较好的诊断价值。应用MALDI-TOF/TOF质谱仪对分类模型中精神分裂症患者组与正常组差异表达最明显的7个质谱峰进行特征峰的测序，根据蛋白片段的氨基酸序列共鉴定出3种蛋白。采用Sequenom质谱技术,对1116例精神分裂症患者及1168例健康人对照检测3个蛋白的编码基因的全部tagSNP，其中C3基因的rs11569514、CST9基因的rs2983640和CSTL1基因的rs3746736位点与精神分裂症相关联（χ2 = 21.689，df=2， P< 0.001；χ2 = 9.427，df=2，P = 0.009；χ2 = 7.334，df=2， P = 0.026）。研究结果表明补体C3f蛋白和激肽原L蛋白可能为精神分裂症的标识蛋白。研究结果为在基因水平和蛋白质水平上探讨病因、建立诊断方法、开发新型治疗药物和预测个体罹患风险奠定理论基础。