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中文摘要：
本研究探讨了Nestin对小鼠早期胚胎神经发育的影响及其作用机制。通过建立Nestin基因敲除小鼠模型，发现E10.5天开始，Nestin纯合子陆续死亡，至E11.5天，约50%的纯合子死亡或被吸收。个体与野生型和杂合子相比明显偏小；经进一步研究发现，纯合子小鼠神经管发育障碍，神经管厚度仅为野生型一半；利用Nestin+/-杂合子小鼠与Nestin-GFP小鼠交配，观察到GFP荧光信号在纯合子小鼠中明显减弱，提示在Nestin-/-胚胎中，神经上皮细胞大量减少；Hu免疫荧光染色发现nestin表达缺失对神经元分化无明显影响；利用BrdU掺入实验和p-Histone3 抗体检测，发现Nestin-/-纯合子小鼠与野生型相比，增殖指数无明显差异；进一步利用TUNEL分析和caspase-3抗体进行whole-mount染色发现，在Nestin-/-胚胎中凋亡细胞明显增加；体外实验显示，纯合子神经干/祖细胞克隆形成能力明显下降，其caspase-3/7活性10倍于野生型细胞，而Nestin缺失引起的细胞凋亡与nestin/vimentin的聚合无明显功能上的相关性。
结论摘要：
英文主题词Nestin; gene knockout; neural development;embryonic stem cells;neural stem cells
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