脊髓损伤(SCI)是一种严重的中枢神经系统创伤性疾病,致残率高,给人们生活和工作带来很大困扰。传统治疗手段如大剂量糖皮质激素、外科手术治疗等不能从根本上解决神经元的再生问题。神经干细胞(NSC)移植可有效改善受损脊髓的恢复,成为SCI治疗研究的焦点,但是NSC来源有限是该疗法发展的瓶颈。胚胎干细胞(ESC)具有多能性,并可无限增殖,体外诱导其向神经分化有望为神经干细胞移植提供稳定的细胞来源。项目组成员的前期研究首次发现联合GSK3和TGF beta信号通路的抑制剂(CHIR99021和SB431542)可将hESC诱导分化为具有中脑特性的NSC,且该NSC可在体外长期扩增并维持表型的稳定。我们假设在原有方案的基础上添加高浓度维甲酸,直接获得具有后脑特性的NSC。本课题拟采用该方案获得后脑特性的NSC,并研究其对脊髓损伤动物模型的治疗作用。该研究的开展将为SCI的神经干细胞治疗提供重要参考。
英文主题词embryonic stem cells;neural stem cells;differentiation;spinal cord injury;