中文摘要：

为什么有的肿瘤细胞能逃逸放化疗打击而致肿瘤复发呢？可能是因为，肿瘤细胞存在异质性，具有不同的生物学特性，因此就具备不同的命运，于是人们用肿瘤细胞亚群来定义不同的细胞群体，但究竟哪些细胞亚群在肿瘤的生长、发展、转移、耐药中起重要作用？这些亚群又如何来分辨呢？为探明这些问题，我们前期研究发现大部分耐药的肿瘤或细胞株富集一特定的细胞亚群，该亚群呈现无或很低的细胞周期蛋白表达(称之为NCCCs)，其不仅具有耐药性，更具明显的成瘤能力，这预示该亚群可能是肿瘤发生、发展、转移、复发、耐药的关键细胞亚群。本研究将就人类肿瘤中NCCCs的普遍性以及重要生物学特性进行深入研究，阐明其和肿瘤干细胞的相似和区别，寻找其耐药机制，探讨其可能的治疗靶点，明确其和HCCCs(高表达细胞周期蛋白肿瘤细胞亚群)之间的互变性，有望确立一种在肿瘤发生发展中起关键作用的新的肿瘤细胞亚群，为肿瘤靶向治疗策略的制定奠定理论基础。

结论摘要：

为什么有的肿瘤细胞能逃逸放化疗打击而致肿瘤复发呢?可能是因为肿瘤细胞存在异质性,具有不同的生物学特性,因此就具备不同的命运,于是人们用肿瘤细胞亚群来定义不同的细胞群体,但究竟哪些细胞亚群在肿瘤的生长、发展、转移、耐药中起重要作用?这些亚群又如何来分辨?为探明这些问题,我们的研究团队发现:大部分耐药的肿瘤或细胞株富集一特定的细胞亚群,该亚群呈现无或很低的细胞周期蛋白表达和Ki67表达(称之为 NCCCs),其不仅具有耐药性,更具明显的成瘤能力,这预示该亚群可能是肿瘤发生、发展、转移、复发、耐药的关键细胞亚群。我们的研究表明1.NCCCs肿瘤细胞亚群在人类肿瘤中普遍存在；2.NCCCs肿瘤细胞亚群（Ki67low/-细胞亚群）具有低增殖和低凋亡特性，较强的成瘤和转移能力以及对化疗药物耐药的生物学特性；3.NCCCs肿瘤细胞亚群（Ki67low/-细胞亚群）具有肿瘤干细胞样的特性; 4.结直肠癌患者NCCCs肿瘤细胞亚群（Ki67low/-细胞亚群）的比例与预后呈正相关。因此，本项目率先提出并证实了人类肿瘤中普遍存在着一特定的细胞亚群NCCCs，且证实了该细胞亚群具有肿瘤干细胞样的生物学特性，完善并丰富了肿瘤异质性学说，也将为肿瘤靶向治疗策略的制定提供充足的理论依据。