中文摘要：

神经病理性疼痛是一种常见的顽固性疾病，临床治疗效果不佳。神经胶质细胞激活及释放的促炎细胞因子IL-1β,IL-6和TNF-α在神经病理性疼痛中起重要作用。Urotensin II(U II)是一种具有致炎作用的神经肽，GPR14（UT-R）是其特异性受体。U II和UT-R在脊髓和神经胶质细胞大量表达，U II/UT-R信号与IL-1β,IL-6和TNF-α通过正反馈双向联系作用导致炎症的形成、扩大和加剧。我们在前期研究中发现U II和UT-R在神经病理性疼痛大鼠背根神经节和脊髓中表达显著增强，提示U II/UT-R信号很可能在初级感觉神经元和脊髓水平对神经病理性疼痛起调节作用。本项目将通过建立大鼠坐骨神经慢性压迫损伤模型，对Urotensin II在神经病理性疼痛中的作用及相关机理进行探索性研究。对进一步探讨神经病理性疼痛的发病机制以及寻找新的药物和基因防治靶点具有重要的理论和临床意义。

结论摘要：

神经病理性疼痛是临床常见的慢性疼痛，其发病机制尚未明了，治疗困难，是长久以来困扰医学界的难题。因此，进一步探讨神经病理性疼痛的发病机制，寻找新的防治神经病理性疼痛的药物和基因作用靶点，以及开发新的治疗药物具有重要的现实意义。本项目通过坐骨神经松扎建立CCI神经病理性疼痛模型，发现CCI大鼠脊髓背角Urotensin II及其受体GPR14表达显著增强，并且通过免疫荧光双标检测发现Urotensin II及其受体GPR14在脊髓背角主要表达在神经元和星形胶质细胞中。提示Urotensin II/GPR14信号可能参与了神经病理性疼痛的发生发展过程。研究还发现，鞘内注射Urotensin II显著降低了正常大鼠的热缩足潜伏期和机械缩足反射阈值，并且这一效应能够被Urotensin II受体拮抗剂和P38抑制剂所缓解，同时Urotensin II受体拮抗剂和P38抑制剂显著抑制了Urotensin II诱导的P38磷酸化、NF-κB活化和脊髓促炎细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-a的水平。进一步研究发现，Urotensin II受体拮抗剂能够减轻CCI大鼠的热痛觉增敏和机械痛觉超敏，降低CCI大鼠脊髓促炎细胞因子的水平，降低CCI大鼠脊髓背角星形胶质细胞GFAP的表达和NF-κB的活化程度。体外实验发现，Urotensin II及其受体GPR14在脊髓星形胶质细胞稳定表达，并且LPS刺激后其表达显著增强，不同浓度的Urotensin II不同程度地促进了星形胶质细胞的活化和促炎细胞因子的释放。该研究为进一步阐明神经病理性疼痛发生发展的分子机制提供了新的思路和有力的实验依据。对寻找新的防治神经病理性疼痛的药物作用靶点具有重要的理论和临床意义。