中文摘要：

本项目以胎儿期、新生儿期、婴幼儿期和青春前期雌性大鼠为模型，研究大豆异黄酮单一暴露以及与双酚A联合暴露对生殖系统的影响及其交互作用。以下丘脑－垂体－卵巢轴为中心，研究单一或联合暴露对雌激素受体（ERs）、雄激素受体、孕激素受体、pS2和PCNA表达的影响，建立能反映不同雌激素活性物质暴露的类固醇受体分子指纹图谱。并结合体外实验，从影响受体表达和与ERs竞争结合两方面探讨大豆异黄酮与双酚A交互作用的

结论摘要：

本项目以胎儿期、新生儿期、婴幼儿期和青春前期雌性大鼠为模型，研究大豆异黄酮单一暴露以及与双酚A联合暴露对生殖系统影响的联合作用及其可能机制；利用超排卵大鼠模型研究大豆异黄酮与双酚A联合暴露对排卵作用的影响；并通过不同剂量的雌二醇（E2）和染料木素暴露寻找有效的效应标志物。排卵试验结果发现大豆异黄酮与双酚A单独和联合暴露均能抑制大鼠的排卵作用，但两者并未表现出相加或协同作用。标志物研究发现仅有血液E2浓度、E2暴露剂量以及染料木素暴露剂量与子宫系数(U/B)之间存在显著相关性，此结果表明血液白细胞中ERs不能作为雌激素活性物质的效应标志物。大豆异黄酮单一暴露试验表明新生儿期（出生后6-11天，通过母乳暴露）是大豆异黄酮的作用敏感期。大豆异黄酮或双酚A联合暴露试验发现，新生儿期雌性大鼠通过母乳暴露于大豆异黄酮和双酚A会对生殖系统发育造成不良影响，这种作用与下丘脑－垂体－卵巢轴类固醇受体表达异常有关，而且部分影响可延续到生命后期。但大豆异黄酮和双酚A并无联合作用。本研究结果提示我们应关注生命早期内分泌干扰物暴露可能对人类生殖系统造成的潜在影响。