中文摘要：

HBV持续感染与子代病毒大量产生、HBVcccDNA存在，以及感染者免疫状态密切相关。近来研究表明HBV核心颗粒正确组装是子代病毒产生和HBVcccDNA维持的中心环节，干扰核心颗粒组装能有效抑制HBV复制。本研究基于HBV核心颗粒组装特点和CTL表位，构建带有穿透肽PEP-1的截短型乙型肝炎病毒核心蛋白（HBcAg）和HBc18-27组合多肽，借助穿透肽将截短HBcAg和HBc18-27；研究结果表明1）截短型的HBc78-117和HBc49体外能有效抑制HBV复制；2）HBcAg二聚体组装核衣壳相关功能域的突变体也可干扰HBV复制；HBc23-39位氨基酸突变可阻止二聚体多聚化，不能形成核衣壳样结构，且不能与野生HBc二聚体相互作用。HBcl4-18、120-135、122-139区域的氨基酸突变，能够形成核衣壳样结构但不支持HBV DNA复制；3）PEP-1能携带多肽片段进入细胞内，有利于HBc18-27 CTL表位提呈，诱导特异性免疫反应，产生抗病毒作用。我们的研究提示病毒结构蛋白能域多肽或突变体可作为侯选抗病毒多肽，穿透肽是设计抗病毒多肽和诱导特异性CTL疫苗的潜在载体。