HIV整合酶(IN)与宿主细胞蛋白LEDGF/p75相互作用是HIV复制周期中不可或缺的重要环节,阻断该相互作用能有效抑制病毒复制,被认为是抗HIV药物研发的重要靶点。从药用植物内生真菌代谢产物中筛选药物,具有来源广泛、可能发现全新化合物、可持续利用、能大规模工业化生产和质量可控等优点。本项目以IN-LEDGF/p75相互作用为靶点,建立新的检测LEDGF/p75-IN相互作用的高通量方法,开展IN-LEDGF/p75相互作用研究和抑制剂研究。从药用植物内生真菌代谢产物中筛选获得能有效抑制IN-LEDGF/p75相互作用的样品,结合化学分离和分析方法,从活性样品中分离出有效部位或活性单体并跟踪测试活性和确定其成分或分子结构,最终结合细胞病毒实验,对样品的抗病毒活性、细胞毒性等进行分析,提出新的抗HIV活性物质。该项目将为HIV药物研究和药用植物内生真菌中生物活性物质开发提供有益探索。
英文主题词Human immunodeficiency virus (HIV);integrase-LEDGF/p75 interaction;inhibitor;high-throughput screening;endophytic fungi from medicinal plants