Progranulin(PGRN)是一种新型生长因子,在多种组织炎症中发挥重要的抗炎作用,但与幽门螺杆菌((H.pylori)感染性胃炎的关系仍不明确。申请者前期研究首次发现H.pylori能够诱导胃粘膜上皮细胞中PGRN分子的表达、抑制PGRN后H.pylori感染可以明显增强胃粘膜上皮细胞炎性因子COX-2的表达,本课题以此为依据利用临床标本、实验动物等进一步探讨H.pylor感染与PGRN的关系;并在此基础上利用信号转导途径抑制剂分析H.pylori调控PGRN表达的信号转导通路;利用DNA缺失、报道基因等解码H.pylori调节PGRN的调控元件;观察PGRN表达变化对H.pylori诱导胃粘膜上皮细胞炎性分子表达的影响及其分子机制,以论证PGRN是慢性胃炎的重要内源性防御因子的假说,寻找幽门螺杆菌感染致胃炎发生过程中能够有效调控的关键因素,为胃炎的的疾病转归提供新的理论依据。
英文主题词H. pylori;progranulin;COX-2;gastric epithelial;