中文摘要：

香港海鸥型菌是一种与肠胃炎和腹泻相关的的新现病原菌，喹诺酮类抗生素是对该菌感染的病人进行抗菌治疗的推荐药物。最近，从临床和环境标本分离的香港海鸥型菌中发现了喹诺酮耐药菌株的存在，但其耐药的分子机制仍不清楚。本研究拟在前期工作的基础上，从临床和环境分离株中筛选得到喹诺酮耐药菌株，一方面对已知的喹诺酮耐药机制开展研究，首先对耐药菌株的药物作用靶位基因进行序列测定，并对突变位点进行功能分析；其次通过追踪耐药菌株中胞内喹诺酮药物浓度的变化，研究其与主动外排泵和膜蛋白通道表达水平的关系；再用特异性PCR法检测耐药菌株中质粒介导喹诺酮耐药基因的分布情况，确定这些耐药基因在喹诺酮耐药中的作用。另一方面建立耐药株的基因组DNA文库，筛选发现潜在的新型喹诺酮耐药基因。本研究将全面揭示香港海鸥型菌中喹诺酮耐药的分子机制，为该菌相关疾病的抗菌治疗提供实验依据。