长期以来脑胶质瘤化疗对患者生存时间无明显改善,主要源于脑内血脑屏障的阻隔和药物在瘤区滞留时间过短造成的瘤区局部药物浓度很低。我们利用现代纳米技术制作出磁性紫杉醇纳米微粒,可持续释药15天以上。磁性药物对于恶性脑胶质瘤细胞的细胞毒性与原药相似,表明生物材料的包载并未降低其生物学作用。激光共聚焦显微镜和流式细胞仪发现这些纳米磁性药物能通透细胞膜进入肿瘤细胞内部释放药物,诱导肿瘤细胞发生凋亡。在大鼠中静脉注射磁性药物并在头部外加磁场后,磁性微粒可通透血脑屏障进入磁场区的脑组织,而非磁场区脑组织未见磁性微粒沉积,脑内药物浓度提高3-5倍;经颈动脉注射后脑内药物浓度提高10-15倍。荷瘤大鼠经静脉磁靶向化疗后生存期延长1倍。同时,我们将磁性纳米微粒植入裸鼠皮下种植的肿瘤内部,利用稳定交变磁场使磁性微粒产生热效应,在局部生成恒定的高温环境,造成肿瘤细胞的死亡。上述研究表明利用纳米磁性药物微粒能有效提高脑内及肿瘤内药物浓度,并可利用永磁场进行磁靶向,或者利用交变磁场进行磁热疗,达到有效杀伤肿瘤的目的。此研究为脑胶质瘤的治疗开辟了新方法,并为肿瘤的磁靶向热/化疗奠定基础。
英文主题词Glioma; nanometer; magnetic tageting; hypertermia; chemotherapy