异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)基因突变在脑胶质瘤中发生频繁,具有胶质瘤特异性,与患者预后改善密切相关,但其保护机制和对肿瘤治疗的意义尚不明确。前期研究发现胶质瘤细胞中过表达突变型IDH1后,胞内活性氧(ROS)水平升高,肿瘤细胞生长明显抑制。我们推测,IDH1突变体诱导ROS水平升高是抑制肿瘤生长的重要机制,且可能具有放化疗增敏作用。本项目在前期研究基础上,利用基因过表达、siRNA干扰、蛋白质芯片、荷瘤动物模型等技术进一步验证IDH1突变的肿瘤生长抑制作用,探讨ROS介导的可能信号通路;通过体外、体内实验明确IDH1突变的胶质瘤放化疗增敏作用并筛选化疗敏感药物。通过本项目的研究,阐明IDH1突变改善预后的具体机制,为IDH1突变对胶质瘤治疗效果的预测和个体化治疗方案的选择提供实验基础,并为胶质瘤靶向性治疗提供新的靶标。
英文主题词IDH1;Glioma;ROS;Growth inhibition;Chemotherapy