中文摘要：

艾滋病病毒HIV-1 vpr基因在其致病过程中起重要作用。国外研究表明 Vpr序列变异可使其致病能力减弱，但有功能意义的变异位点及其机制有较多争论。中国HIV感染者同类研究无报告。本研究对中国各地348例感染者血标本进行vpr基因扩增和序列分析，首次研究中国HIV-1 vpr基因多态性特征，发现我国vpr保守位点比例远低于国外报导。vpr基因分型包括AE, C, B, AB和 BC亚型；构建进化树提示vpr致细胞凋亡能力与分型有关。发现中国Vpr氨基酸序列中84.3％为77Q, 与国外报导的多为77 R及R77Q变异与长期病情无进展相关的观点不同。对照感染者临床资料首次发现Vpr中第 55，63，70，85，89，94位变异影响临床表现。首次发现70V、85P、86G和94G突变能使其致细胞凋亡能力和G2期阻滞下降。Vpr变异使病程延长的原因之一是其致细胞凋亡的能力下降，其机理与Caspase-3激活有关，进一步探索了HIV-1致病机制。发现不同变异位点的Vpr致Jarket细胞凋亡和致细胞G2周期阻滞的能力有不同，两者可能有一定的相关性，为进一步探索基因治疗靶点的后续研究打下基础。