中文摘要：

SDF-1/CXCR4生物轴与肿瘤生长、侵袭和转移行为密切相关，且该生物轴被证明是肿瘤治疗的重要潜在靶点。我们研究发现（1）免疫组化染色发现肾癌癌旁、原发灶和转移灶组织中CXCR4表达水平依次升高且肾癌转移灶出现CXCR4细胞质定位甚至核定位现象，亚细胞定位研究进一步确认肾癌转移灶CXCR4核定位现象；（2）SDF-1刺激A498细胞后CXCR4同样出现细胞质定位和核定位现象，且其增殖、抗凋亡、迁移、侵袭能力明显增强；（3）针对CXCR4行RNAi后其增殖、抗凋亡能力减弱；（4）生物信息学分析、免疫共沉淀、亚细胞定位等研究发现HSC73蛋白参与CXCR4核定位过程,但HSC73蛋白不进入细胞核；（5）CXCR4核定位序列位于氨基酸序列的第146位开始的RPRK；（6）核内信号通路研究发现CXCR4入核后可能与NR1D2和c-Src存在相互作用。以上研究结果表明SDF-1/CXCR4生物轴与肾癌转移密切相关，且CXCR4核定位可能在肾癌转移过程中扮演重要角色。本研究不仅进一步阐明了CXCR4介导肾癌转移的机制，同时为肾癌的靶向治疗提供了思路。