中文摘要：

由于肿瘤上皮细胞的恶性转化及发展是由上皮－间质交互作用的肿瘤微环境所决定的，因此，单独针对上皮或间质细胞蛋白靶标的抑癌治疗存在局限性。同时，口腔鳞状细胞癌的发生发展是多分子、多事件呈网络结构相互作用的结果，只有筛选出关键的节点分子靶标，才有可能有效的揭示肿瘤的实质并阻断肿瘤的发生发展。本课题在原有研究基础上，首次提出通过预测、干预"上皮－间质共同蛋白靶标"达到阻抑口腔黏膜癌变目的的新思路。本课题将系统生物学和分子生物学技术有机结合，构建上皮－间质的蛋白质交互作用网络，筛选、预测存在于上皮细胞和间质细胞中的共同蛋白靶点，并进行针对性验证和干预，以期达到抑制或消除口腔上皮癌变的目的。结果显示系统生物学预测得到7个共同关键节点蛋白，对其中代表SPP1、TGF-β受体、YAP进行细胞水平、组织样本的验证结果与预测结果一致，干预TGF-βRⅢ对口腔鳞癌细胞的增殖侵袭迁移均有抑制作用。本课题对阐明口腔癌发生发展的分子调控机制、寻求有效阻断新途径具有重要的理论意义和应用价值。