由于邻近变异上皮的肌成纤维细胞(myofibroblast,MFB)对上皮癌变起关键作用,因此,以MFB为抗癌新靶标的肿瘤间质治疗已成研究热点。在原有研究基础上,申请者首次提出通过诱导分化MFB达到抑癌目的的新思路。本课题选择MFB转分化关键基因――TβRⅡ基因作为切入点①采用单链构象多态性分析和DNA测序等技术,研究口腔上皮癌变过程中,MFB是否存在TβRⅡ基因突变和表达异常;②采用基因敲除和基因转染技术,修复突变的TβRⅡ基因,并用多项生物学指标判定MFB是否被诱导分化成具正常表型的成纤维细胞;③通过建立细胞交互作用模型和动物模型,研究经诱导分化的MFB对口腔上皮癌变是否有抑制作用。本课题将间质治疗与诱导分化治疗有机结合,开拓了间质诱导分化的抗癌新途径,对有效阻断口腔上皮癌变具有重要的理论意义和应用价值。