中文摘要：

microRNAs（miRNAs）在急性肺损伤（ALI）中的作用尚有待于进一步阐明。我们的前期研究发现在ALI小鼠多个miRNAs上调/下调，并对上调miR-155进行了系统的研究。但下调miRNAs在ALI的炎症反应和内皮损伤中可能起更加重要的作用。为此，本课题拟首先采用基因芯片和RT-PCR检测感染相关ALI/ARDS患者外周血miRNAs的表达；然后选择在ALI模型小鼠和患者中均下调的miRNAs 3-5个，通过miRNA mimics 转染技术，分别检测其对巨噬细胞及血管内皮细胞增殖及炎症表达的影响，并根据预测软件分析选择可能的靶基因，通过敲除目标靶基因探讨miRNAs对靶基因的调控作用；随后，通过慢病毒载体转染技术，构建miRNAs过表达颗粒；最后明确miRNAs过表达颗粒对ALI炎症信号途径及肺损伤程度的影响。为阐明miRNAs拮抗炎症反应、机制和应用价值提供实验依据。

结论摘要：

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）/急性肺损伤（ALI）是临床严重的并发症。尽管随着呼吸支持技术的改进和综合治疗的进展，ARDS/ALI的病死率有所下降，但仍然是危重病人的主要致死因素之一。在前期的研究中我们发现ALI发病过程中可出现多个microRANs（miRNAs）出现上调或下调。在下调miRNAs中，发现miR-125b在ALI发病过程中可能的潜在作用。因此，我们评估基于mir-125b策略治疗脂多糖（LPS）诱导的小鼠ALI的可行性。我们发现，在LPS诱导的ALI小鼠中支气管肺泡灌洗（BAL）液miR-125b表达水平明显降低。值得注意的是，我们报道了miR-125b表达调控能保持ALI小鼠体重和生存。此外，强制表达mir-125b显著降低LPS诱导的肺部炎症，如减少支气管肺泡灌洗（BAL）液中细胞总数和中性粒细胞计数、炎性细胞因子以及趋化因子等。此外，强制表达miR-125b降低LPS诱导的肺通透性，减少BAL液中总蛋白、白蛋白和IgM水平。同时，强制表达mir-125显著改善LPS诱导ALI小鼠肺组织病理学变化。在临床上，我们发现血清miR-125b表达下降与急性呼吸窘迫综合征患者疾病的严重程度呈负相关。我们的研究结果强烈表明，强制表达miR-125b可有效改善LPS诱导的ALI，表明基于mir-125b的治疗在ARDS中有一定的应用前景。