中文摘要：

本项研究建立了有毒中药减毒机理研究的Caco-2单细胞层模型体外实验方法和软电离质谱方法。利用质谱法分析了附子、川乌、草乌中主要的化学成分，三种中药的主要化学成分基本相似，其中乌头碱类双酯型二萜生物碱是附子、川乌、草乌中主要的化学成分；全面考察了附子、川乌、草乌经炮制以及与其他中药配伍后生物碱种类及含量变化情况，阐明了乌头属中药炮制减毒的机理是由于毒性成分-双酯型生物碱在炮制过程中发生了化学反应，生成了毒性很低的热解、水解或酯化反应产物；乌头属中药与其它药材配伍后发生化学反应、络和作用、抑制溶解等反应，进而减小毒性；利用Caco-2单细胞层模型，针对乌头类有毒中药在炮制、配伍前后，乌头碱类生物碱在小肠中吸收转运及代谢机理进行系统地研究，实验结果表明乌头类生物碱有良好的口服吸收，乌头类生物碱既是P-gp的底物又是P-gp的抑制剂，乌头属中药与浙贝母、甘草、半夏、干姜、五味子配伍后二萜类生物碱的吸收率升高或降低。本项研究揭示了乌头类有毒中药炮制、配伍减毒增效机理及化学物质基础。