中文摘要：

脑铁代谢紊乱与帕金森病（PD）病理损害机制关系密切。我们的前期研究发现铜蓝蛋白（CP）代谢异常选择性加重PD患者黑质铁沉积,但具体的机制尚不明确。脑内CP通过磷脂酰肌醇锚定在血脑屏障周围的星形胶质细胞表面，与铁代谢密切相关，而星性胶质细胞又在神经血管单元（NVU）中发挥重要作用。为确定CP代谢异常是否通过诱发胶质细胞和神经血管单元功能异常致中脑黑质多巴胺能神经元选择性损伤和铁异常沉积，本课题拟构建离体胶质细胞-神经元-脑血管内皮细胞共培养模型和CP转基因帕金森病小鼠模型，运用基因过表达和基因沉默等技术阐明CP代谢异常通过促进胶质细胞激活并由此诱发氧化应激、炎症及线粒体损害促使帕金森病发生的病理损害机制以及中脑黑质与其他脑区铁代谢的差异。本课题将为PD的神经保护治疗提供新的靶点和实验依据。