中文摘要：

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病严重的微血管并发症，其病理特征是肾小球肥大，细胞外基质增多，肾小球基底膜增厚、系膜基质增生而最终产生肾小球硬化和肾间质纤维化。转化生长因子β1(transforming growth factor，TGF-β1)是公认的致纤维化因子之一。葡萄糖胺聚糖（glycosaminoglycans，GAGs）是细胞外基质非胶原部分的主要组成成分，体内以蛋白聚糖形式存在。本课题以蛋白聚糖中具有拮抗TGF-β1活性的核心蛋白聚糖(decorin)为靶点，阐明了以柴胡为君药的柴黄益肾颗粒通过上调decorin相对表达量，拮抗TGF-β1活性，从而抑制纤维化发生的作用机制，并从细胞水平证实柴胡皂苷-d为其有效成分之一。为柴黄益肾颗粒用于糖尿病肾病的防治提供科学依据。同时课题组根据GAGs在DN研究中的新进展，建立了尿液GAGs及其二糖组成分析平台，开展了2型DN患者尿液GAGs代谢变化的研究，发现尿液中GAGs可作为糖尿病患者肾功能进展的潜在标志物。同时，尿液中GAG二糖组成的分析结果为GAGs在DN发病机制中的作用研究提供了新线索。