中文摘要：

以PEG化的PAMAM树枝状大分子为载体，分别以甲氨喋呤(MTX)、喜树碱(CPT)和阿霉素(DOX)为模型药物，通过两种载药方式（非共价和共价结合），制备了PAMAM-PEG/MTX，MTX-PAMAM-PEG,CPT-PAMAM-PEG(CPP)和PEG-PAMAM-DOX(PPCD)被动靶向纳米给药系统,在此基础上，分别以转铁蛋白和RGD为靶向头基，通过共价结合合成了CPT-PAMAM-PEG-Tf(CPPT)和RGD-PEG-PAMAM-DOX(RGD-PPCD)两种具有主动靶向功能的纳米分子复合物。研究结果发现通过共价键载药的MTX-PAMAM-PEG偶联物的体内行为和肿瘤靶向能力显著优于非共价键载药的PAMAM-PEG/MTX复合物；与CPT和CPP相比，CPPT具有更强的体外抗KB细胞毒性，体内表现出长循环的效果，肿瘤内摄取最多，肿瘤抑制作用最强，且未发现有明显的毒副作用；通过酸敏感键载药的PPCD和RGD-PPCD能在细胞内溶酶体弱酸性环境中释药，RGD-PPCD在肿瘤内的富集显著高于PPCD。以上结果表明主动和被动靶向功能相结合的纳米给药系统用于肿瘤治疗的良好前景。