中文摘要：

尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）及其受体（uPAR）和抑制剂（PAI－1）构成uPA系统，除纤溶功能外，该系统还具有影响细胞间信号传递、细胞迁移、凋亡等非纤溶功能。本课题研究了uPA系统在COPD气道炎症和组织重塑中的作用。结果显示，在COPD动物模型肺组织中uPA系统各成分表达均增高，其中，uPA在肺泡区、PAI-1在气道区表达更显著；体外细胞研究CSE及LPS刺激肺泡上皮和支气管上皮细胞后，uPA系统各成分表达特征与体内实验结果高度一致。用siRNA分别干扰肺泡上皮细胞PAI-1和uPAR表达后， 经CSE、LPS刺激的肺泡上皮细胞IL-8，LTB4分泌水平和募集炎症细胞的能力明显低于未被干扰的肺泡上皮细胞。由此可见uPA系统在COPD气道炎症和组织重塑中具有重要作用，uPA在COPD肺泡区的优势表达与肺泡间隔破坏的病理变化密切相关，而PAI-1在气道区的优势表达与小气道纤维化密切相关；uPAR、PAI-1在COPD炎症反应中炎症因子网络形成，炎症细胞募集等方面发挥了促炎症的作用。本研究从新的角度探讨了COPD的发病机制，同时为COPD的防治提供了新的科学资料。