中文摘要：

NMDA受体在突触功能中具有重要意义。近年的研究提示该受体象AMPA一样，也具有突触活动依赖性的运动，可以快速地插入和撤离突触后膜，以实现突触功能的改变。为进一步阐明神经元调节NMDA受体装配和膜运输的分子机制，本项目计划构建一系列NR2A和NR2B亚单位C端部分缺失突变体的表达载体，转染或与NR1共转染HEK293细胞，通过亚单位异聚体复合物形成、表面表达和功能性通道形成的综合分析，以部分阐明

结论摘要：

NMDA受体广泛分布于中枢神经系统，并介导了许多重要的生理和病理功能。用基因敲除小鼠方法的研究表明，NR2亚单位的C末端具有重要的功能。为了阐明神经元调节NMDA受体装配和膜运输的分子机制，我们构建了一系列NR2A和NR2B亚单位C端部分缺失突变体，转染或与NR1共转染HEK293细胞，通过亚单位异聚体复合物形成、表面表达和功能性通道形成的综合分析，发现各种NR2的C末端缺失体单独表达都不能到达细胞膜表面，但是把NR1-4a的C末端替换到NR2亚单位末端时，则能使NR2B到达膜表面；当这些缺失体与NR1-1a共转染HEK293细胞，我们首次发现NR2亚单位C末端保留三个氨基酸长度对于克服NR1-1a的内质网滞留基序是必须的；运用FRET技术研究发现NR2亚单位的C末端并不影响NMDA受体的装配。最后，研究提示与NR2亚单位装配的内源性NR1可能是不同的剪接变体，为今后进一步探究不同NMDA受体亚型通道的功能差异提出新的研究方向。因此，这些研究结果显示了一种新的调控NMDA受体膜运输机制，为最终揭示NMDA受体的装配和膜运输机制提供了新的重要依据。