中文摘要：

癫癎是最常见的神经系统疾病之一，其发病机制存在争论。海马齿状回异位神经元已被证明可能是导致癫癎自发性发作的根源之一。前期工作表明海马齿状回异位神经元来源于齿状回亚颗粒增生带，但形成机理尚不清楚。本研究采用现代神经生物学研究手段，从小胶质细胞角度探讨海马异位神经元的形成机制。通过观察匹罗卡品诱导大鼠癫癎持续状态发作后海马齿状回小胶质细胞的激活规律、以及齿状回门区小胶质细胞激活或抑制后对正常或癫癎大鼠亚颗粒增生带新生神经元迁移方向的变化，证实了小胶质细胞与新生神经元异常迁移的关系。由于激活的小胶质细胞可以释放多种细胞因子，进而我们通过离体细胞生物学方法发现激活的小胶质细胞释放的IL-1β可以调节神经元的迁移。最后探讨了新型抗癫癎药物对癫癎后神经发生和异常神经元迁移的影响，发现长期应用抗癫癎药物可以减轻癫癎发作，减少神经元损伤，但并不能阻止海马异常的神经发生。提示抗癫癎药物并不能发挥抗癫癎源性作用。本项目的完成使我们对癫癎发病机制有了新的理解，并认识到抗癫癎源性作用是将来研究的重要方向。