中文摘要：

众多研究证实炎性因子与癫痫发生密切相关，我们前期研究也发现癫痫诱导产生的炎性因子IL-1β具有引导新生神经元定向迁移的强效作用。成年脑新生神经元在病理状态下的定向迁移机理尚不明了，深入研究IL-1β是如何调控新生神经元的定向迁移将为此提供新的线索。因此我们首先观察了癫癎发作后海马齿状回IL-1β及内源性IL-1ra表达的时空模式，进而研究了IL-1β对培养海马神经元迁移方向及生长锥伸展方向和轴突长度的影响，然后在体研究了IL-1β对海马齿状回和脑室下带新生神经元迁移的作用，并对炎症机制在难治性抑郁形成中作用进行了初步的探讨。我们研究发现1）癫痫发作后大鼠海马IL-1β 以及 IL-1R1表达出现了持续性增高，2）IL-1β对海马神经细胞迁移具有明显的吸引作用，并能调节神经细胞的突起伸展方向，3）阻断脑室下带神经前体细胞上IL-1R表达使新生神经元向皮层的迁移明显受到阻滞，4）发现阿司匹林能够增强氟西汀治疗难治性抑郁的疗效，并建立了一个难治性抑郁的动物模型，提示慢性炎症通过抑制神经发生参与了难治性抑郁的的发病机制。本项目的完成为病理状态下诱导新生神经元定向迁移而治疗脑疾病提供理论基础。