中文摘要：

本项目采用RPLC-MS/MS和HILIC-MS/MS互补的代谢组学分析方法，并结合差异代谢物的动态行为分析，同时开展了Walker 256肿瘤模型的代谢组学研究，以及抗肝癌药物10-羟基喜树碱（HCPT）和候选新药(CAT-1)的药物代谢组学研究。共发现了47个呈规律性变化且与肿瘤发展过程紧密相关的可能生物标志物，鉴定出其中15个标志物结构并对其动态变化趋势和生物学意义进行了深入分析。在药物代谢组学的研究中，通过给予高、低剂量HCPT的正常大鼠与Walker 256肿瘤大鼠尿液之间的系统比较分析，寻找到HCPT的原形及其葡萄糖醛酸结合物，发现了14个与药物的毒性、药效作用相关的内源性代谢物，同时筛选出3个HCPT敏感性标志物。在CAT-1的研究中，获得了5个与其毒性和药效相关的内源性代谢物。此外，采用MSE扫描方式与多时间段目标性MS/MS相结合的方法，结合特征离子精确质量数提取，发现CAT-1的21个代谢产物，其中1个代谢产物在正常大鼠和肿瘤模型中有显著的差异。本研究建立的方法不仅可全面、系统地掌握药物的体内代谢过程信息，并在代谢组学与药物体内过程的分析方法上取得了新突破。