本项目利用热休克处理、病毒感染和肿瘤细胞等多种模型,采用RNA干扰、激光光镊、流式细胞术等多种现代免疫学技术,研究"压力诱导"下的靶细胞被NK细胞识别的内在本质,提出NK细胞识别的新模式――压力诱导模式,核心内容是NK细胞识别的不是外源性抗原而是压力诱导下组成性表达的蛋白分子,该模式的提出对研究NK细胞的识别活化、杀伤调节等多种免疫学功能的机制具有重要的理论意义。
本项目建立了缺血再灌注、肝切除后再生、高压注射腺病毒感染等多种模型,研究NK细胞活化后识别靶细胞的机制。结果发现无论通过哪种诱导方式产生的NKG2D配体Rae-1和Mult-1均能被NK细胞所识别。上调的Rae-1和Mult-1可作为细胞压力信号触发一系列免疫效应机制,即NK细胞能通过NKG2D介导的信号感知并杀伤遭受'压力'的靶细胞。利用小干扰RNA或中和抗体能阻断NKG2D介导的此效应。因此,我们提出NK 细胞识别的新模式――压力诱导模式,核心内容是NK 细胞识别的不是外源性抗原而是压力诱导下组成性表达的蛋白分子,该模式的提出将对原有NK细胞'丢失自我'识别模式提供必要的补充。虽然此模式仍存在很多问题,有关信号途径尚不清楚,但它仍将帮助我们理解NK 细胞对非我细胞识别的重要理论意义。