中文摘要：

乙型肝炎病毒通过一系列机制逃逸宿主机体的免疫应答,包括逃逸天然免疫和获得性免疫系统的识别机制,本课题重点研究HBV感染者和HBV携带鼠体内所发生的天然免疫逃逸现象,探讨HBV天然免疫逃逸的可能机理,研究结果发现HBV通过下述三种机制逃逸机体的天然免疫应答: 首先,HBV-CpG ODNs能诱导机体产生IFNα,但抑制性HBV G-rich ODNs能显著抑制HBV-CpG所诱导的IFNα的产生,并进一步诱导炎性因子IL-1β和IL-6的产生,导致HBV感染早期逃逸天然免疫应答; 其次,我们发现HBV免疫耐受者体内高表达TGF-β1,抑制NK细胞活化性分子NKG2D/DAP10 和 2B4/SAP的表达,这种双信号的缺失,导致NK细胞抗病毒功能的缺陷,进而导致HBV在患者体内持续性感染,是HBV慢性天然免疫逃逸的主要原因之一; 我们也发现慢性乙型肝炎患者和HBV携带鼠NK细胞高表达抑制性分子NKG2A,抑制NK细胞功能的正常发挥,也是HBV慢性免疫逃逸的重要原因之一,体内阻断NKG2A的抑制信号,可上调NK细胞的功能,甚至清除HBV携带鼠体内的病毒颗粒。