中文摘要：

肿瘤疫苗的治疗靶点涉及肿瘤实质与间质成分。血管内皮钙粘附素VE-cadherin 作为内皮细胞特异的粘附分子，是重要的抗血管治疗靶点。存活素Survivin属于凋亡抑制因子，是理想的肿瘤相关抗原。抑制VE-cadherin或Survivin均适用于大多数肿瘤，同时靶向二者可能产生抗肿瘤实质与肿瘤新生血管的协同效应。树突状细胞DC是高效的抗原递呈细胞，DC和巨噬细胞 (Mφ) 上广泛表达甘露糖受体MR，能有效介导甘露糖化抗原的识别摄取和呈递，激活特异的体液或/和细胞免疫反应。本研究利用甘露聚糖mannan修饰VE-cadherin及Survivin基因共表达的重组腺病毒作为双价疫苗，在MR介导下靶向体内DC/Mφ，以产生抗肿瘤细胞和新生血管的双重免疫，从而增强抗肿瘤效应，这既是对肿瘤疫苗设计的一次有效尝试，也为肿瘤的分子联合靶向治疗提供新的思路。

结论摘要：

机体的免疫系统状态与肿瘤的发生发展、治疗和预后均密切相关。肿瘤疫苗作为肿瘤免疫治疗的重要组成部分，已经得到越来越多的重视和发展。其研究治疗靶点包括肿瘤实质与间质。血管内皮钙粘附素VE-cadherin 是内皮细胞特异的粘附分子，是近年来备受瞩目的抗血管治疗靶点之一。存活素Survivin属于凋亡抑制因子，是理想的肿瘤相关抗原。在课题申请初，我们拟针对VE-cadherin及Survivin设计适用于大多数肿瘤的通用疫苗，同时靶向二者可能产生抗肿瘤实质与肿瘤新生血管的协同效应。我们利用人源及鼠源VE-cadherin及Survivin双基因转染的小鼠B16黑色素瘤细胞或内皮细胞MS1，制备外源基因修饰的细胞疫苗。经重复动物实验观察到双基因转染肿瘤细胞与单基因转染细胞疫苗相比其抗肿瘤效应并无优势，而VE-cadherin单基因修饰的内皮细胞疫苗具有显著的抗肿瘤效应。小鼠血清ELISA显示各疫苗免疫组（包括单基因及双基因组）抗体均比未免疫盐水组明显增高，提示有其它重要机制发挥抗肿瘤作用，探索其免疫学分子机制是后续研究的主要内容，有望为肿瘤免疫治疗提供新的思路。