在有丝分裂的过程中,母代遗传信息需通过染色体均等准确地传递给两个子细胞。定位于动点外层的KMN复合物网络对于外层动点的装配至关重要,同时也是主要的微管结合位点。我们报道了在HeLa细胞中,hMis13被Aurora-B激酶的磷酸化对于功能完整的动点组装是必需的。Aurora-B在体外与体内和hMis13相互作用。hMis13是Aurora-B的底物,并且Ser-100、Ser-109是主要的磷酸化位点。通过RNA干扰或小分子抑制剂抑制Aurora-B的活性极大地降低了hMis13的动点定位。野生型或模拟磷酸化的hMis13可以定位在动点,但不可磷酸化的hMis13突变体不能定位到动点,说明hMis13被Aurora-B磷酸化调控其在动点的组装。值得强调的是,在Aurora-B活性被抑制的情况下,模拟磷酸化的hMis13突变体可以恢复CENP-E的动点定位以及姐妹动点之间的张力。综上所述,我们推论hMis13被Aurora-B的磷酸化对于忠实的染色体分离所必需的稳定的动点-微管连接的建立是至关重要的。目前,我们正在进行Mis13复合体的结构与功能研究,力求阐明在染色体稳定性维系中的机制。
英文主题词Mitosis; kinetochore; hMis13; Aurora B