胞质dynein是一种沿微管负端运动的驱动蛋白,主要参与有丝分裂中纺锤体形成及染色体运动、细胞内膜系统运输和结构维持等重要生命活动。近来发现NudE/Lis1/dynein组成一个在真核生物中保守的信号通路它在霉菌中负责细胞核沿菌丝的均匀分布;在高等动物中则可能调节神经前体细胞在胚胎发育早期的定向迁移及分化。然而,NudE及其同源蛋白Nudel调节dynein的哪些功能、其调节机理如何等关键问题
我们深入研究了微管依赖性马达分子(motor molecule)cytoplasmic dynein(胞质动力蛋白)在细胞中的作用和调节机制,利用内膜系统运输、中心体、有丝分裂等不同的系统,深入揭示了Nudel及其与Lis1的相互作用对dynein功能的重要性。而且,我们还对染色体动粒(kinetochore)蛋白mitosin的功能进行了深入研究,并发现它通过结合Nudel而影响dynein在动粒上的稳定性,从而可能调节dynein运输和驱动这两种功能的转换。我们发现Nudel可以不依赖于dynein的方式通过与Cdc42GAP的结合来调节Cdc42的活性,从而调控细胞迁移。这些工作系统地揭示了Nudel/Lis1/dynein通路的功能与调节机制。研究结果已发表在《J. Cell Biol.》(2004年);《J. Biol. Chem.》、《Mol. Cell. Biol.》(2005年);《Mol. Biol. Cell》(2006年);《Mol. Biol. Cell》、《Cell Res.》(2007年)上。还有一篇论文已被《Dev. Cell》接受。