中文摘要：

ADAM10是众多ADAM跨膜蛋白成员中的一种，该蛋白家族具有结合整联蛋白、胞内信号传递、细胞粘附活性、蛋白分子切割等作用。有研究证明ADAM10基因敲除的小鼠其在胚胎发育早期就出现神经系统发育严重障碍，证明该基因在神经系统发育中参与了非常重要的作用。但是此类基因敲除小鼠胚胎早期就死亡，阻碍了进一步对ADAM10基因功能的研究。因此，我们利用FGAP-Cre和ADAM10loxp/loxp系统制作条件性敲除小鼠，来研究ADAM10基因敲除后对神经系统发育的影响。研究结果显示，ADAM10基因敲除后小鼠大脑皮层发育不全，新皮层分层紊乱；海马结构不完整，甚至全部缺失；小脑分叶分层紊乱，表型出现不同程度的共济失调。进一步免疫组化和生化实验发现，ADAM10基因敲除后，神经系统细胞分化收到影响，NG2细胞分化增加，而放射状胶质细胞分化降低。神经元和少突胶质细胞未见明显变化，星型胶质细胞有反应性增生。提示ADAM10影响发育早期细胞分化。此外，鉴于皮层分层紊乱的表型，我们将继续研究ADAM10基因对细胞迁移可能的影响。