中文摘要：

Alzheimer's病（AD）等神经退行性疾病90%以上是由环境因素和遗传因素综合所致。噪声是一种普遍存在的环境危害因素，我们前期研究证实，长期噪声暴露可引发认知功能、海马Glu-NMDAR系统及tau(Thr205)蛋白过度磷酸化等一系列AD样变化，由此我们推测噪声暴露可能造成拟AD样CNS损害，从而增加神经退行性变发生风险。基于此，本项目拟采用免疫组化荧光定位、western-blot等分子生物学技术，明确噪声暴露与tau蛋白的剂量-效应关系，系统阐明噪声暴露对海马tau蛋白表达及各关键抗原表位磷酸化的动态影响及远期效应，并从分子水平阐述Glu-NMDAR系统在其中的作用及相关机制，为长期接噪人群健康风险评估及相关防治策略制定提供科学依据，为AD等神经退行性病变的病因学研究提供新的线索。

结论摘要：

Alzheimer's 病（AD）等神经退行性疾病90%以上是由环境因素和遗传因素综合所致。噪声是一种普遍存在的环境危害因素，我们前期研究证实，长期噪声暴露可引发认知功能、海马Glu-NMDAR 系统及tau蛋白过度磷酸化等一系列AD样变化，由此我们推测噪声暴露可能造成拟AD样CNS 损害，从而增加神经退行性变发生风险。本项目采用免疫印迹法、免疫组化荧光定位等分子生物学技术，系统研究长期噪声暴露对海马、皮层tau蛋白各关键抗原表位磷酸化的动态影响及远期效应，并从分子水平探讨了Glu-NMDAR 系统在其中的作用及相关机制。我们发现长期噪声暴露可导致海马、前额皮层tau蛋白在Ser202、Ser396、Ser404及Ser422等多个重要病理性位点发生长期持续异常磷酸化，并呈现一定的剂量-效应关系；长期噪声暴露可引发海马、皮层迟发性NFT-tau（Ser396/Ser404）的产生； 长期噪声暴露后NMDAR2B和p-Tau（ser404）呈明显共表达，而NMDAR非竞争性抑制剂MK-801可显著减轻长期噪声暴露所致海马及皮层Tau磷酸化；GSK-3β和PP2A的复杂调控在噪声所致tau蛋白异常磷酸化中发挥重要作用。本研究首次证实长期噪声暴露可引发海马、皮层病理不溶性NFT-tau的产生，相关结果可为长期接噪人群健康风险评估及相关防治策略制定提供科学依据，为AD 等神经退行性病变的病因学研究提供新的线索。