中文摘要：

随着眼科手术技术的发展，视网膜脱离（RD）手术的解剖复位率达90%以上，但视功能恢复却不理想。先前已证实凋亡是光感受器细胞丧失的最主要原因，近来发现了第三条凋亡信号通路内质网应激凋亡途径。推测内质网应激过程可能参与了RD后的细胞凋亡。本研究通过视网膜下注射透明质酸钠的方法，成功建立了RD动物模型， RD后视网膜组织变化以光感受器细胞的变性与丧失最为显著。运用TUNEL技术发现RD后光感受器细胞发生凋亡。采用分子生物学的方法，检测到未折叠蛋白反应的标志物GRP78在RD后基因、蛋白水平的表达均增高，证明内质网应激的保护反应- - 未折叠蛋白反应参与RD后的病理损伤过程。同时发现未折叠蛋白反应过度，导致内质网相关降解作用的标志物GADD153的表达增高，并且与凋亡细胞的分布与表达趋势相一致，用RNAi抑制GADD153表达时细胞凋亡减少，证明内质网应激凋亡途径参与了RD后光感受器细胞的凋亡过程。从而证明内质网应激凋亡途径参与了RD后光感受器细胞凋亡的调控，为探索合适的靶点来提高UPR的保护作用，或阻断ERAD途径来抑制凋亡，减少光感受器细胞的损伤，提高RD患者的视功能恢复提供了新的科学依据。