中文摘要：

自身免疫性血小板减少性紫癜（ITP）患者机体免疫失耐受，产生了针对血小板膜糖蛋白的自身抗体，导致血小板被网状内皮系统过度破坏。有效抑制自身抗体产生是治疗ITP的关键。近来研究发现，BAFF作为肿瘤坏死因子超家族的新成员，与B细胞的增殖、活化及抗体分泌有密切关系。本课题拟构建基因工程BAFF受体－Fc融合蛋白，将融合蛋白与ITP患者外周血T、B淋巴细胞及特异性血小板抗原共同培养，利用MAIPA、基因谱芯片等技术，观察受体－Fc融合蛋白对ITP患者外周血抗原特异性B淋巴细胞自身抗体产生及T细胞增殖活化的影响，为ITP的治疗提供新思路。结果显示在慢性活动性ITP患者，其血浆BAFF水平明显高于缓解期患者和对照。在体外试验中发现，rBAFF能够抑制ITP患者CD19+ 和 CD8+ 细胞的凋亡，促进血小板的凋亡和IFN-γ的分泌，而加入BRFF受体-Fc融合蛋白 ，CD19+ 和 CD8+ 细胞的凋亡增加，血小板凋亡和IFN-γ的分泌减少。以上研究表明BAFF的异常表达与ITP发生有着非常密切的关系，阻断BAFF可能是一种有效的治疗ITP的新措施。