中文摘要：

内质网应激（ERS）是影响心肌缺血再灌注损伤（IRI）的重要因素。生长因子NRG-1（Neuregulin-1，NRG-1)与心肌细胞膜上的配体ErbB结合，在心肌细胞应激事件中起重要的保护作用。前期研究中，我们发现NRG-1能减轻在体大鼠缺血再灌注心肌细胞的凋亡、缩小心梗面积，其具体下游机制尚不明确。本实验应用分子生物学、激光共聚焦等技术，从整体和细胞两个层次，证实上调NRG-1/ ErbB通路抑制心肌IRI，抑制ERS和ERS相关凋亡，改善内质网钙处理能力；而抑制NRG-1/ErbB通路则起相反的作用。在细胞层次上，进一步探讨NRG-1抗心肌细胞IRI的保护作用依赖于ERS途径及内质网相关的钙稳态。证明NRG-1/ErbB通路是内源性抗心肌IRI的保护通路，其机制涉及内质网应激介导的细胞凋亡和细胞内钙稳态。本课题将从新的视角阐明心肌IRI的分子机制，并为急性心肌梗死的防治提供新靶点。