多种环境污染物可与DNA形成具有基因毒性的加合物,可引起基因突变、致畸和致癌效应。DNA加合物分析是评价它们的暴露和基因毒性效应的重要手段。目前世界上应用最为广泛的32P放射性后标记法,尽管灵敏度较高,但是测量的准确度低、且需要特殊的放射性安全防范措施,在我国应用极为有限。针对上述问题,我们利用高灵敏的亲和毛细管电泳-激光诱导荧光分析技术,并结合先进的量子点亲和标记技术,发展出了快速、准确和高灵敏的苯并(a)芘-DNA加合物分析新技术和新方法,其检测灵敏度可达低于6.6zeptomoles。与现有的32P放射性后标记方法相比,加合物检测的灵敏度提高了5400倍,且无需DNA酶解,操作更为简便。本项研究中也成功地合成出苯并(a)芘-DNA加合物的标准及相应的立体荧光探针,并发展出准确校正痕量苯并(a)芘-DNA加合物的稳定同位素稀释的LC-MS/MS分析方法。发表了12篇资助标注的SCI论文,包括1篇PNAS、2篇Anal. Chem.、1篇Chem. Res. Toxicol、3篇J. Chromatogr. A、3篇Electrophoresis,并申请发明专利1项,培养研究生3名。
英文主题词DNA adducts, immunoassay, capillary electrophoresis, laser-induced fluorescence