中文摘要：

慢性炎症诱导肿瘤发生发展的观点已广为接受，炎症诱导肿瘤过程中相关信号网络的调控是近年肿瘤研究的热点。磷酸酶和蛋白激酶通过协同及互补作用调控着细胞信号网络，任何一方的缺陷都可能导致细胞信号转导的失控，引发相应的病理生理改变。基于预实验结果，拟利用分子生物学技术构建体外磷酸酶PTPRO过表达、基因沉默及功能域删除的细胞模型研究PTPRO能否通过抑制STAT3通路的激活，抑制细胞的增殖和生存能力；引进PTPRO基因敲除小鼠，使用DEN腹腔注射的方法诱导肝脏急慢性损伤，分别从肝脏局部的炎症环境及肝脏细胞本身代偿性增生水平的改变研究PTPRO的抑瘤作用；最后，通过检测分析人体肝癌标本PTPRO表达,从而在细胞、动物、人体三个层次研究PTPRO是否通过下调JAK2/STAT3信号而对肝癌产生抑制作用。PTPRO抑癌机制的阐明，将为开发基于信号通路的肝癌治疗新药以及确定新的肝癌治疗靶标奠定理论基础。