中文摘要：

激素替代治疗已广泛应用于缓解绝经症状及预防绝经后骨质疏松，但在绝经后补充雌激素可能会增加乳腺癌的发病风险。甘草作为雌激素的替代也开始受到关注。我们的前期工作已发现甘草中的光甘草定对激素依赖性乳腺癌细胞的增殖有低剂量促进和高剂量抑制的双向作用，但作用机制尚不清楚。本项目拟用激素依赖性人乳腺癌细胞模型，通过细胞增殖、雌激素受体靶基因和MAPK信号通路探讨光甘草定的雌激素效应，从细胞周期和PTEN/Akt/NF-kB信号途径方面阐明光甘草定抑制细胞增殖的机制。采用去卵巢裸鼠人乳腺癌细胞移植瘤动物模型，进一步观察光甘草定在体内的雌激素效应及对肿瘤生长的影响。从离体和整体水平探讨光甘草定的雌激素效应及对乳腺肿瘤增殖双向作用及机制。指导人们正确认识甘草的雌激素效应及食用安全性，从使用剂量和适用人群方面为合理利用甘草预防乳腺癌提供科学依据，为开发光甘草定作为抗乳腺癌药物提供参考。

结论摘要：

采用MCF-7细胞建立雌激素依赖型乳腺癌细胞模型，检测光甘草定对细胞增殖、细胞周期、雌激素受体转录活性的影响，研究光甘草定的雌激素效应及机制，检测光甘草定对MCF-7细胞凋亡及相关分子的影响，研究光甘草定抑制细胞的机制。结果显示，低浓度（1- 5 μmol/L）光甘草定通过雌激素受体途径促进雌激素依赖型乳腺癌细胞增殖，高浓度（>10μmol/L）光甘草定则表现出明显的细胞增殖抑制作用。5μmol/L 光甘草定增加S 期细胞分布比例，20μmol/L光甘草定减少S期细胞比例。MAPK信号转导通路参与光甘草定的细胞增殖促进作用。光甘草定可以增强雌激素受体的转录活性，与p-ERK1/2增加ERα的磷酸化有关。20μM光甘草定明显促进MCF-7细胞早期凋亡。随光甘草定浓度增加，p65和Bcl-2蛋白表达降低；p-p38和FasL蛋白表达增加。20μM光甘草定可明显上调miR-34a和miR-200c的水平，抑制miR-29a的表达，miR-200c参与光甘草定抑制MCF-7细胞的作用。