中文摘要：

2型糖尿病和肥胖病人普遍存在血浆游离脂肪酸（FFA）及肿瘤坏死因子α（TNFα）水平的升高，高FFA血症可以加重胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能障碍，还在2型糖尿病和肥胖的心血管并发症的发生发展中发挥重要作用，我们采用3T3-L1 脂肪细胞进行药物筛选时首次发现黄芪甲苷可以抑制TNFα诱导的脂质分解加速、改善TNFα诱导的胰岛素抵抗，而中药黄芪又是广泛应用的防治心血管疾病和胰岛素抵抗的药物。我们的问题是黄芪甲苷拮抗TNFα对脂肪细胞作用的机制和靶点是什么？整体水平黄芪甲苷是否也可以降低TNFα导致的脂解加速，降低血浆FFA水平，改善胰岛素抵抗，从而对2型糖尿病与肥胖及其相关并发症起到防治作用？为此，我们以TNFα诱导脂质分解和胰岛素抵抗的信号通路为切入点，运用分子和细胞生物学方法，研究黄芪甲苷拮抗TNFα的作用靶点，并从动物整体水平进行验证，期望能够发现新的作用机制，并能对临床产生指导作用。