失重导致的骨丢失是航天员长期飞行面临的健康问题之一,发病机制主要为成骨细胞(OB)发生及骨形成减少。我们前期研究发现中药续断活性成分续断皂苷VI(ASA VI)在正常和失重条件下均显著促进OB分化和成熟。经典Wnt/β-catenin、BMP及Wnt/BMP交互信号通路在骨形成的过程中发挥着重要调控作用,文献和我们前期研究工作表明失重可能抑制Wnt和BMP信号通路激活。本课题拟在此基础上,采用3-D回转器模拟失重培养细胞、尾悬吊复制大鼠失重骨丢失模型,从整体动物和细胞水平证实ASA VI抗失重所致骨丢失作用;深入研究ASA VI对经典Wnt和BMP信号通路的活化作用及Wnt/BMP交互信号通路在ASA VI促进骨形成中的生物学意义。本研究将为ASA VI防治骨丢失提供实验依据,为靶向Wnt或BMP信号途径治疗骨丢失提供理论指导,为创制高效、低毒的骨丢失防治药物奠定基础,具有理论和实际意义。
英文主题词osteoporosis;BMP signaling;Wnt/β-catenin;ASA Ⅵ;Modeled weightlessness