慢性氯胺酮(K粉)暴露会导致学习、记忆等认知功能损害,影像学研究表明慢性氯胺酮暴露会导致前额叶皮质结构的损害,且这些损害短期无法恢复,长期影响个体的社会功能。目前,慢性氯胺酮暴露改变脑部结构、影响认知功能的确切分子生物学机制仍不清楚,氯胺酮所致认知功能损害的干预和治疗更是一个研究盲区。ω-3 多不饱和脂肪酸能改善阿尔茨海默病患者的学习、记忆功能得到了大量动物及人类临床研究的证实,同时慢性氯胺酮暴露会导致某些与阿尔茨海默病类似的神经病理改变。因此本研究选择氯胺酮直接作用且与认知密切相关的氨基酸类递质和受体作为观测指标,使用ω-3多不饱和脂肪酸对其学习、记忆损害进行干预,采用微透析及分子生物学手段,测定小鼠前额叶及海马区的氨基酸类递质含量的动态变化及相应受体的基因转录和蛋白表达水平,以此探究慢性氯胺酮暴露损害认知功能的相关机制及ω-3 PUFAs对这种认知损害的干预效果。
英文主题词Ketamine;Spatial memory;Glutamic acid;γ- aminobutyric acid;Docosahexenoic acid