中文摘要：

随着对发病机制的深入研究，糖尿病肾病逐渐被认为是一种炎症性疾病，肾小球和肾间质炎症细胞浸润导致成纤维细胞激活、细胞外基质积聚。但是炎症反应导致肾脏纤维化的具体机制至今不完全清楚。研究表明趋化因子CX3CL1具有趋化、黏附以及激活炎症细胞的功能，在糖尿病、动脉粥样硬化以及肝脏、肺组织纤维化中起重要作用。其在糖尿病肾脏纤维化中的作用机制有待研究。本项目拟采用高糖和糖基化终产物刺激肾脏系膜细胞和肾小管上皮细胞的离体模型以及链脲佐菌素诱导糖尿病肾病的动物模型为研究对象，通过siRNA阻断CX3CL1合成或采用CX3CR1基因敲除小鼠，观察肾脏损伤、纤维化、炎症细胞浸润、炎症因子表达、上皮细胞转分化以及骨髓来源的成纤维细胞浸润情况，探讨CX3CL1/CX3CR1在糖尿病肾脏纤维化的具体作用机制，从而丰富糖尿病肾病发病理论，积极探索阻断糖尿病肾脏纤维化新的靶点。