中文摘要：

胚胎干细胞（ESCs）为多种难治性肝病的细胞替代治疗提供了种子细胞来源，但是其诱导分化的低效率及致瘤风险一直是难以解决的关键问题。miR-122是唯一被鉴定的肝特异性miRNA，它在肝脏胚胎发育、肝性维持、肿瘤发生及多种物质代谢过程中起着关键的调节作用。我们在前期诱导ESC向肝细胞分化的研究中发现，miR-122仍处于较低的表达水平。本研究中，我们先用FGF-4和丁酸钠初步诱导小鼠ESCs分化成肝前体细胞，然后构建miR-122的腺病毒表达载体pAV.Ex1d-CMV>miR122/ IRES/eGFP，于9d时转染ESCs源性肝前体细胞。通过形态学观察及功能学检测，我们发现，在适当时期高表达miR-122能够有效地促进其向肝细胞的分化和成熟。通过对转染后基因表达谱的生物信息学分析，我们首次提出miR-122/Foxa1/HNF-4α/miR-122形成一个重要的正反馈环路，并得出miR-122通过调节增殖与分化的平衡、MET与EMT的平衡而促进肝系分化和成熟的结论。此外，miR- 122的表达水平反之亦可作为诱导分化效率的标志，miR-122的高表达可能也有助于消除ESCs的致瘤。