中文摘要：

肿瘤干细胞驱动了恶性肿瘤的形成和生长并决定肿瘤的恶性生物学行为。以其作为靶标进行研究对阐明肿瘤发生的分子机制、寻找新的治疗具有重要意义。本项目以口腔鳞癌作为研究模型，采用三种不同方法分离富集口腔鳞癌中具有干细胞样特性的细胞亚群，并对其表面标志物及生物学特性进行了研究。研究结果发现，口腔鳞癌中 CD44+CD29+CD166细胞亚群、SP细胞、微球体样细胞均具有很强的体外克隆形成能力和体内成瘤能力，对传统化疗药物耐受，有一定的分化潜能；蛋白质质谱分析这些细胞亚群膜蛋白表达谱后发现有多种干细胞相关标志物，包括一些新发现的相关分子的异常表达。这些细胞亚群中有多有Hedghog、Wnt、Nodal等通路的异常激活。对其中部分相关分子的临床生物学意义进行研究后发现其中Bmi-1、ABCG2、ABCB1、Gli2的表达与肿瘤的TNM分期相关；CD44、ABCG2、CK19、ABCB1、Gli2、CD166与肿瘤的病理分级相关；CD166及Gli2与患者的5年生存率相关。我们的研究结果表明，肿瘤干细胞表面有多种不同干细胞相关分子的表达，这些分子的表达模式与肿瘤的生物学行为密切相关。