中文摘要：

本研究拟选用亚硝基左旋精氨酸甲酯（L-NAME）诱导大鼠妊娠高血压模型，以孕鼠和同龄雌鼠为对照，选用中小血管的代表颈总动脉，从血管力学生物学的角度，对妊娠高血压疾病的发病机制进行研究。首先检测妊娠高血压模型、正常孕鼠和同龄未孕雌鼠颈总动脉的血流量、动脉几何形态学、血液粘度和血浆神经肽Y（NPY）浓度，计算动脉的平均切应力变化；通过血管形态结构、血管成分及凋亡/增殖比率所反应的功能变化，探讨力学因素的改变是否导致血管重建。应用离体颈总动脉内皮细胞和血管平滑肌细胞联合培养技术，在培养中模拟妊娠高血压血浆NPY的浓度和平均切应力大小，检测与血管重建的相关指标，综合分析应力条件与NPY在血管重建中的作用及相互机制。利用差异蛋白质组学技术结合生物信息学分析，寻找在体情况下参与切应力对NPY在血管重建中起调控作用的关键蛋白。研究结果将为妊娠高血压的临床预警、诊断与治疗提供力学生物学的新依据。

结论摘要：

本课题采用L-NAME诱导、制备妊娠高血压模型，以正常孕鼠为对照，用无创鼠尾血压测量仪测量血压，确认L-NAME妊娠高血压模型复制成功；采集大鼠血标本，放免测定静脉血浆中NPY含量；对颈总动脉及胸主动脉组织进行形态学（包括壁厚内径比）、组织成分、细胞增殖及张开角的检测，通过对血流、血粘度及壁厚的测量结果，利用公式计算出切应力,比较孕鼠与妊娠高血压平均血流切应力的不同，分析动脉重建程度。体外培养VSMCs，静态条件下给予不同浓度的NPY刺激，WST方法及PCNA指标检测细胞增殖情况，细胞划痕实验检测细胞增殖能力变化； 运用Western blotting方法检测胸主动脉和静态NPY刺激VSMCs细胞后的NPY 受体（Y1、Y2、Y5）及其信号通路的相关转录因子的变化（STAT3, c-Fos）。结果显示制备成功的妊娠高血压模型与正常孕鼠相比较，血粘度增加，血流降低，颈总动脉切应力降低；在对血管组织形态学观察方面血管壁厚无统计学差异，而表示血管特性的张开角无论是在颈总动脉还是胸主动脉都有显著性差异；动物模型中血浆NPY含量增加，胸主动脉PCNA、Y5 受体表达增加，P-STAT3 727、c-Fos 明显增加；NPY静态刺激VSMCs后，细胞中Y1、Y5受体表达增加，并激活P-STAT3 705、727以及c-Fos，促进细胞的增殖与迁移。这些结果提示妊娠高血压大鼠发生了动脉重建，力学环境发生了改变。这一过程可能是由于血浆中NPY浓度的增加刺激Y5受体的表达增加，激活STAT3与c-Fos信号通路诱导VCMCs增殖，发生了血管重建。体外VSMCs的增殖与迁移，则是通过Y1、Y5受体共同作用，激活STAT3与c-Fos信号通路而完成的。