淋巴结转移是当前癌症研究的重点和难点。前期研究中我们意外发现,在尚未发生转移的肺癌引流淋巴结内存在IDO(+)树突状细胞(DC)和调节性T细胞(Treg),结合相关进展,提出以下工作假说及研究策略肺癌细胞在转移到淋巴结之前,IDO(+)DC首先引流到淋巴结并通过诱导Treg细胞的增殖介导局部的免疫耐受,为肺癌细胞淋巴结转移准备合适的环境;通过构建该微环境,研究①构建具有IDO蛋白稳定表达的细胞IDO(+)DC,在设置空白对照组及空质粒转染组的前提下,与肺癌细胞共同培养后种植到遗传背景一致的近交系C57小鼠腋前,比较三组小鼠腋下淋巴结转移发生及淋巴结内Treg细胞增殖等情况,阐明IDO(+)DC在肺癌细胞淋巴结转移中的作用,验证前述假设;②构建IDO基因shRNA干扰质粒,转染到IDO(+)DC,再次反证IDO(+)DC在肺癌淋巴结转移中的作用机制,同时也为肺癌淋巴结转移逆转研究提供依据。
英文主题词Lymph node metastasis;lung cancer; indoleamine-2, 3-dioxygenase; dendritic cell; immune tolerance