中文摘要：

蛛网膜下腔出血（SAH）后存在脑血流量下降、脑缺血、氧利用下降甚至局部脑梗死的表现，但围绕颅内大血管痉挛的研究不能完全解释上述现象的发生。最近我们体外模拟SAH环境，发现溶血产物可直接引起视网膜毛细血管收缩，表明在SAH后可能存在毛细血管的功能障碍。而周细胞作为微血管的主要收缩细胞，其具有毛细血管分布的特性，又可向多个方向分化；这些特征决定了其在SAH病理生理环境下微循环的调控中具有重要的作用。据此，我们推测，在SAH后血性脑脊液的作用下，可能存在毛细血管外膜周细胞的功能变化，进而介导了所在微血管的缩窄，最终造成微循环障碍及脑的缺血性损害。本研究拟分别建立SAH的大鼠模型、微血管组织片模型及周细胞模型，借助免疫组化、免疫印迹、定量PCR、膜片钳、激光共聚焦等技术观察SAH后周细胞生物学特性及表型改变，分析其对SAH后脑循环的可能影响，探讨周细胞参与SAH后缺血性损伤的可能机制。

结论摘要：

蛛网膜下腔出血（SAH）后存在脑血流量下降、脑缺血、氧利用下降甚至局部脑梗死的表现，但围绕颅内大血管痉挛的研究不能完全解释上述现象的发生。我们前期研究发现，体外模拟SAH环境，发现溶血产物可直接引起视网膜毛细血管收缩，表明在SAH后可能存在毛细血管的功能障碍。而周细胞作为微血管的主要收缩细胞，其具有毛细血管分布的特性，又可向多个方向分化；这些特征决定了其在SAH病理生理环境下微循环的调控中具有重要的作用。据此推测，在SAH后血性脑脊液的作用下，可能存在毛细血管外膜周细胞的功能变化，进而介导了所在微血管的缩窄，最终造成微循环障碍及脑的缺血性损害。本研究拟分别建立SAH的大鼠模型、微血管组织片模型及周细胞模型，借助免疫组化、免疫印迹、定量PCR、膜片钳、激光共聚焦等技术观察SAH后周细胞生物学特性及表型改变，分析其对SAH后脑循环的可能影响，探讨周细胞参与SAH后缺血性损伤的可能机制。研究结果显示，SAH后周细胞标志物pdgfrb和肌动蛋白α-SMA表达上调，利用钙离子拮抗剂尼莫地平不能逆转此过程。体外用血红蛋白处理培养的周细胞后可上调其胞内游离钙离子水平，NO缓释剂DETA/NO对SAH后周细胞功能变化有显著影响，提示NO/cGMP途径参与了SAH后周细胞介导的微血管痉挛。