本申请项目希望建立一种以武汉野田村病毒(WhNV)衣壳蛋白为依托的新型异源多肽与蛋白展示系统,并以此展示登革病毒(DENV)表面保护性抗原EDIII。我们将通过生物信息学手段,分析模拟WhNV衣壳蛋白三维结构,对其潜在可插入位点进行初步分析,并在此基础上利用插入增强型绿色荧光蛋白EGFP初步筛选出数个可使插入蛋白展示其自然构象的位点。以此筛选为基础,构建融合四种血清型DENV EDIII的WhNV重组VLP库,筛选出具有正确空间构象并具有高免疫活性的VLP。本项目的成功进行将为新型高效登革疫苗的研发打下基础,同时建立稳定高效的WhNV异源多肽与蛋白展示系统将极大推动对其他新型疫苗及解毒剂的研发,具有相当的应用前景,极大推动生物医学的发展。在基础研究方面,本项目也将对研究WhNV衣壳蛋白的结构及功能提供大量信息,为我们深入研究WhNV及其它正义RNA无囊膜病毒入侵宿主细胞的机制打下基础。
英文主题词Wuhan nodavirus;capsid presentation system;Dengue virus;Protective antigen;Protein E Domain III